Що таке Меланотан-2?
Вступ
Меланотан-II (MT-II), часто називають «пептидом для засмаги», — це синтетичний аналог природного α-меланоцитстимулюючого гормону (α-MSH). Він був розроблений у 1980-х роках для вивчення ефектів засмаги без сонця та захисту шкіри.¹ Як агоніст меланокортинових рецепторів, Меланотан-II стимулює пігментацію шкіри та досліджувався щодо впливу на сексуальну функцію, енергетичний баланс та захист від ультрафіолету.¹ ² ³ ⁴ ⁸ ⁹
Швидкі факти про MT-II
- Клас: агоніст меланокортинових рецепторів (аналог α-MSH)
- Структура: циклічний гептапептид зі стабілізуючим лактамним містком
- Основні мішені: MC1R (пігментація), центральні MC3R/MC4R (сексуальна функція, енергетичний баланс).⁸
-
Найбільш вивчені ефекти: посилення пігментації шкіри; еректогенна дія у пацієнтів з еректильною дисфункцією; часто спостерігаються нудота та позіхання.¹
Що саме робить MT-II?
MT-II стимулює меланогенез через рецептор MC1R на меланоцитах, що призводить до потемніння шкіри навіть після короткого курсу підшкірних ін’єкцій.¹
У центральній нервовій системі MT-II може викликати ерекцію без сексуальної стимуляції, що вказує на участь центральних меланокортинових шляхів (гіпоталамус і спинний мозок).²
Відкриття та ключові дослідження
| Рік | Дослідження та джерело | Основний результат |
|---|---|---|
| 1996 | Dorr RT et al. | Видима засмага після низьких доз MT-II. Часті побічні ефекти — нудота та позіхання. Рекомендована доза — 0,025 мг/кг. |
| 1998 | Wessells H et al. | Перші дослідження застосування при еректильній дисфункції. MT-II викликає ерекцію без еротичної стимуляції. |
| 2000–2003 | Wessells H et al. | Встановлено механізм: еректогенна дія опосередковується центральними меланокортиновими шляхами (гіпоталамус і спинний мозок). |
| 2003–2004 | Програма PT-141 | На основі сигналу MT-II розроблено PT-141 (бремеланотид). Ранні клінічні дослідження показали дозозалежну еректогенну активність та прийнятну переносимість. |
Детальніше: що показують дослідження
Пігментація шкіри (засмага) У фазі I дослідження з одинарним сліпим методом після п’яти низьких доз спостерігалася видима засмага. Рекомендована доза для подальших досліджень — 0,025 мг/кг. Найчастішими побічними ефектами були нудота, позіхання та сонливість.
Еректильна функція У подвійному сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні при дозі 0,025 мг/кг спостерігалася виражена еректогенна дія (в середньому 38 хвилин ерекції з ригідністю понад 80%). Частота нудоти та позіхання була вищою порівняно з плацебо.
Розробка PT-141 Еректогенний ефект MT-II став основою для створення PT-141 (бремеланотиду) — спорідненого меланокортинового агоніста.
Напрямки досліджень
- Порушення пігментації: вивчався при вітіліго та еритропоетичній протопорфірії.²
- Захист шкіри: досліджувався потенціал зменшення пошкодження шкіри, спричиненого ультрафіолетом.³
- Сексуальна функція: вивчався як можливий засіб лікування еректильної дисфункції та розладів сексуального збудження у жінок.³
Регуляторний статус
- MT-II: не схвалений для використання з метою засмаги чи покращення сексуальної функції.
- Афамеланотид (MT-I) схвалений для лікування еритропоетичної протопорфірії (ЄС — 2014, США — 2019). Довгострокова безпека та фармакокінетика розглядаються окремо.
Підсумок
Меланотан-2 — це потужний агоніст меланокортинових рецепторів, який викликає потемніння шкіри (через рецептор MC1R) та провокує ерекцію, діючи на центральні меланокортинові шляхи. Ранні контрольовані дослідження визначили ефективні дози та поширені побічні ефекти. Еректогенний сигнал від MT-II став основою для розробки бремеланотиду (PT-141).